BUENAS
La depresión circunstancialmente en relación con la administración de finasteride para la alopecia androgenética.
Depression circumstantially related to the administration of finasteride for androgenetic alopecia.
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RESUMEN:
En este trabajo se informe de 19 pacientes (14 hombres, 5 mujeres, edad media de 28,16 años + / - 7,68 SD) de una serie de 23 (17 hombres, 5 mujeres) que desarrollado un trastorno del ánimo (depresión moderada a severa) durante el tratamiento con finasteride, 1 mg / día por vía oral, para la alopecia androgenética (Subtipos Hamilton III-V; Ludwig subtipos I-II).
Depresión, Que significativamente deteriorado las relaciones sociofamiliares, el sueño y el comportamiento de comer, se asoció a la ansiedad marcada en algunos casos, se desarrolló después de 9-19 semanas de tratamiento con finasteride, y resuelve rápidamente después de la suspensión de la droga.
Dos pacientes aceptaron la reintroducción de la droga, la depresión y una recaída dentro de 2 semanas.
La depresión como un efecto adverso de la finasterida se ha reportado una sola vez.
Se necesitan más estudios para confirmar nuestras observaciones circunstanciales, que se basan en una serie retrospectiva de los pacientes.
Finasteride inducida por la depresión: un estudio prospectivo
Texto completo:
Finasteride induced depression: a prospective study
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RESUMEN:
Fondo
La finasterida es un inhibidor competitivo de la enzima 5-alfa-reductasa, y se utiliza para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y la alopecia androgenética. Los estudios en animales han demostrado que la finasterida podría inducir cambios de comportamiento. Además, algunos casos de depresión inducida por la finasterida se han reportado en los seres humanos. El objetivo de este estudio fue examinar si los síntomas depresivos o de ansiedad puede ser inducida por la administración de finasterida.
Métodos
Ciento veinte y ocho hombres con alopecia androgenética, que se les prescribió el finasteride (1 mg / día) se inscribieron en este estudio. Información sobre el estado de ánimo depresivo y ansiedad fue obtenida por el Inventario de Depresión de Beck (BDI), y la Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Los participantes completaron cuestionarios BDI y HADS antes de comenzar el tratamiento y también dos meses después.
Resultados
La media de edad de los sujetos fue de 25,8 (± 4,4) años. Al inicio del estudio, la media BDI y las puntuaciones de depresión fueron HADS 12,11 (± 7,50) y 4,04 (± 2,51), respectivamente. Tratamiento Finasteride aumentado tanto BDI (p <0,001) y las puntuaciones de depresión HADS significativamente (p = 0,005). Puntuaciones de ansiedad HADS se incrementaron, pero la diferencia no fue significativa (p = 0,061).
Conclusión
Este estudio preliminar sugiere que la finasterida podría inducir síntomas depresivos; por lo tanto este medicamento debe ser prescrito con precaución en pacientes con alto riesgo de depresión. Parece que otros estudios, sería necesario determinar los efectos del comportamiento de este medicamento en dosis más altas y en los pacientes más susceptibles.
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Texto completo:
Finasteride induced depression: a prospective study
Bits seleccionados:
"Los estudios en animales sugieren que la finasterida podría alterar la actividad de la reductasa 5alpha en algunas regiones del cerebro, y conducir a la conducta y cambios de humor. Se ha demostrado que la finasterida es capaz de inhibir 5alpha-reductasa en el hipotálamo basal medial en ratas gestantes, e inducir cambios de comportamiento [13]. Inhibición significativa de la 5alpha hipotálamo y la hipófisis-reductasa, se observa también en las ratas macho adultas [14]. Además de los estudios en animales, aunque hay algunos casos los informes que sugieren inducción de finasterida de los síntomas depresivos y de ansiedad en los seres humanos [15], pero ningún estudio prospectivo ha llevado a cabo, a fin de investigar la finasterida efectos en el comportamiento. En el presente estudio, hemos investigado los síntomas depresivos o de ansiedad inducido por la administración de finasterida, en los pacientes con diagnóstico de alopecia androgenética. "
5alpha-reductasa es una enzima crítica en la conversión de varios esteroides como la testosterona, la progesterona, aldosterona y la corticosterona en el cerebro. Esta enzima convierte la testosterona en DHT el más potente andrógeno natural, y también actúa un papel importante en la conversión de la progesterona a dihhydroprogesterone (DHP). DHP se ve convertido en alopregnanolona (5alpha, 3alpha-tetrahydroprogesterone) por 3alpha-HSD [9,21]. Alopregnanolona es un modulador de la gamma amino butírico tipo A (receptor GABA-A), Y aumenta la conductancia de cloruro. Esta neuroesteroide se ha encontrado para ejercer efectos anti-convulsivo, anestésicos y ansiolíticos [22-24]. Por otra parte, se encuentra el cambio en los niveles de alopregnanolona estar asociado con los trastornos depresivos. [25,26]
Nuestros resultados están de acuerdo con los informes anteriores publicados [15], e indican que la finasterida podría inducir síntomas depresivos,. El intervalo de confianza 95%, por la diferencia en las medias de las puntuaciones de la BDI, se que van desde 0,34 hasta 1,04. Esto demuestra que el cambio global inducido por la finasterida es mínimo, pero estadísticamente significativo. Las puntuaciones de ansiedad fueron también aumentó, pero la diferencia no fue significativa.
Una caída en los niveles séricos de DHT se produce después de la administración de finasterida [27]. Esto puede contribuir a la depresión inducida por finasteride. Algunos estudios han demostrado que el nivel de DHT en suero, que está en equilibrio con el cerebro [28], se asocia inversamente con la depresión. Un estudio de Barrett-Connor E. et al. mostró que Resultados BDI se asoció inversamente con la testosterona biodisponible y DHT nivel [29]. Además, se constató que DHT había efectos antidepresivos en el comportamiento de las ratas macho y su reemplazo en ratas castradas fue capaz de disminuir en parte el comportamiento de la inmovilidad, lo cual es indicativo de la depresión [30].
Finasteride induced psiquiátricos también pueden atribuirse a su efecto inhibitorio sobre el 5alpha de andrógenos y la reducción de esteroides en el cerebro. Los estudios en animales sugieren que el finasteride tiene efectos inhibitorios sobre 5alpha la reducción de la testosterona y la progesterona en el cerebro e inhibe la formación de alopregnanolona [31,32]. Alopregnanolona tiene un papel importante en los trastornos depresivos [26]. En 1998, E. et al Romeo, reveló que unipolar episodios de trastorno depresivo mayor en los hombres está asociado con una disminución en las concentraciones plasmáticas de alopregnanolona [25]. Por otra parte, un estudio llevado a cabo por Uzunova V. et al. mostró que LCR de los niveles de alopregnanolona fueron significativamente inferiores en los pacientes deprimidos, y no hubo correlación negativa entre los niveles de alopregnanolona en el LCR y las puntuaciones HAM-D. [33].
Dado que la finasterida es un potente inhibidor de 5a-reductasa tipo2 y la isoforma predominante de la enzima en el cerebro humano es 5AR tipo1 [34,35], algunos puntos deben tenerse en cuenta sobre la finasterida efecto inhibitorio en el cerebro de metabolismo de los esteroides. (i) Aunque la finasterida es un potente inhibidor de la 5a-reductasa tipo2, pero tiene también algunos efectos inhibitorios sobre 5AR tipo1 [36]. (ii) La administración de finasterida en los seres humanos se ha informado de estar asociado con algunos trastornos mentales y de comportamiento relacionados con los bajos niveles de alopregnanolona en el cerebro [37]. Esto también puede mejorar el concepto de la supresión del cerebro alopregnanolona por finasteride en los seres humanos
Finasteride: sospecha de asociación con la depresión
Página 3, de Canadá de reacciones adversas del informe:
PDF
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Un hombre blanco en la mitad de 40 años sin antecedentes de problemas psiquiátricos fue tratado con finasteride para los hombres la caída de cabello. La depresión clínica desarrollado alrededor de 3 meses después del inicio de la terapia.
La depresión se ha descrito como moderadamente grave, pero no respondió al tratamiento con antidepresivos diferentes. El tratamiento se mantuvo durante 4 años. Tras el cese de la terapia de finasterida, la depresión se resuelve en aproximadamente 2 semanas, y el paciente se recuperó completamente.
Un informe publicado ha descrito 19 casos (14 hombres, 5 mujeres) en los que la depresión moderada a severa desarrollada durante el tratamiento con finasteride (1 mg / día por vía oral) para alopecia.1 androgenética
Influencia de la 5 α-reductasa de tipo inhibidor de 2 en circulación esteroides neuroactivos
Influence of the 5 α-reductase inhibitor type 2 on circulating neuroactive steroids
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La 5α-reductasa es una de las enzimas de la síntesis de esteroides y fundada en dos isoformes. Dos distintos 5α-reductasa isoenzimas, de tipo I y tipo II, se encuentran entre las especies de mamíferos.
Cada una de estas isoenzimas es expresión diferencial en los tejidos y en distintas etapas de desarrollo y también en diferentes especies.
La 5α-reductasa es una enzima responsable de la reducción de la testosterona en dihidrotestosterona, progesterona a dihydroprogesterone y desoxicorticosterona a dihydrodeoxycorticosterone.
Estos esteroides y sus metabolitos (denominado esteroides neuroactvive) han rápido y no los efectos genómicos sobre la función cerebral y el comportamiento, principalmente a través de una mejora de la γ-aminobutírico (GABA), la neurotransmisión inhibitoria Ergic. Esteroides Neuroactive tener a través de los receptores GABA anticonvulsivantes, antidepresivos y ansiolíticos efectos de.
Finasteride es el 5α primer inhibidor de la reductasa de tipo II, que fue introducido en la práctica clínica en 1992 para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata en la dosis de 5 mg / día y pocos años más tarde para la alopecia androgentic en dosis de 1 mg / día. Hay algunos informes que sugieren que la finasterida inducción de los síntomas depresivos y de ansiedad en humanos.
El perfil de los pacientes tratados con esteroides por la finasterida fue detectado sólo en el análisis de la orina (fue sorprendentemente similar a la de los varones con seudohermafroditas heredó la deficiencia de la 5 alfa-reductasa).
En nuestro estudio un grupo de 32 hombres (se examinó a 12 hombres con alopecia androgenética y 20 hombres WIH la hiperplasia prostática benigna). En todo individuo, su perfil hormonal de las hormonas esteroides en la sangre fue determinada.
Finasteride en la dosis diaria de 1 mg (los hombres con alopecia androgenética) o 5 mg (los hombres con hiperplasia benigna de próstata) se administró durante 4 meses.
Después del tratamiento el perfil hormonal mismo fue determinado. Además de la decrese del nivel de dihidrotestosterona después TRATAMIENTO, la alteración de otros 5 metabolitos esteroides alfa fue encontrado, lo que podría explicar los síntomas depresivos,.
El estudio fue apoyado por No.NR/8525 subvención - 5 de la MZCR IGA
Roles emergentes para el neuroesteroides en la conducta sexual y la función
Emerging Roles for Neurosteroids in Sexual Behavior and Function
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"En particular, Los estudios preliminares indican que, como en los roedores, la finasterida puede aumentar la depresión en los hombres como resultado de la pérdida de alopregnanolona (por ejemplo, Altomare et al, 2002; Rahimi-Ardabili et al, 2006).
Esto plantea la posibilidad de que la bajar los niveles de la neuroesteroide contribuir a la reducción del deseo sexual reportado en algunos pacientes.
Las estrategias de tratamiento que tengan en cuenta los efectos sobre neuroesteroides y el desarrollo de medicamentos que singularmente objetivo biosíntesis neuroesteroide por tanto, puede ofrecer terapias superior para los pacientes. "
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Opciones de tratamiento:
"... Un enfoque alternativo es usar medicamentos que específicamente aumentar las concentraciones neuroesteroide. Los agentes antipsicóticos clozapina y olanzapina puede mejorar la esquizofrenia aumentando la síntesis del cerebro alopregnanolona (Marx, et al, 2006).
Del mismo modo, la reducción de la agresión provocada por los fluoxetina puede ser causado directamente por los niveles de alopregnanolona aumento en el SNC, Ya que el medicamento es efectivo en niveles de 10 veces menor que los que bloquean la recaptación de serotonina (Pinna et al, 2003). "
Finasteride y la formación de un tratamiento de esteroides neuroactivos
Finasteride treatment and neuroactive steroid formation
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Praga, Rep. Med 2009; 110 (3) :222-30
Duskova M, Hill M, Hanus M, Matoušková M, Stárka L.
Instituto de Endocrinología, Praga, República Checa.
La finasterida es el inhibidor de la reductasa 5alpha-que recibió la aprobación de clínicas para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata humanos y la alopecia androgenética.
El 5alpha-reductasa es una enzima responsable de la reducción de la testosterona en dihidrotestosterona, progesterona a dihydroprogesterone y desoxicorticosterona a dihydrodeoxycorticosterone, esteroides modulan la acción del ácido gamma-aminobutírico sobre los receptores GABA. Estos esteroides neuroactivos poseen anticonvulsivantes antidepresivos, ansiolíticos y los efectos.
El objetivo del estudio fue determinar el efecto del tratamiento con finasterida en un amplio espectro de esteroides en hombres con hiperplasia benigna de la próstata. Un grupo de 20 hombres con hiperplasia benigna de la próstata estaba involucrado en el presente estudio. Finasteride en la dosis diaria de 5 mg / día se administró durante 4 meses. En todos los individuos, su perfil hormonal de las hormonas esteroides se determinó antes y después de 4 meses de tratamiento finasteride duradera.
Finasteride tratamiento resultó en una disminución significativa de todos los alfa-reducido y aumento de la mayoría de 5beta reducido hydoxyderivatives metabolitos de testosterona y progesterona, así como en un aumento de 7alpha -, Que son conocidos como esteroides neuroactivos actuando por la modulación de los receptores GABAA y NMDA en el cerebro.
En el curso del tratamiento finasteride la disminución de la concentración de circulación de los esteroides con actividad inhibitoria sobre el GABA-conocido Ergic de excitación en el cerebro es muy probablemente un factor importante que contribuye al desarrollo de los síntomas de la depresión se observa en algunos casos aislados de la administración de la finasterida.
VAMOS QUE FINASTERIDE ALTERA LA QUIMICA DEL CEREBRO
UN SALUDO
