- Mar Jun 05, 2012 12:24 am
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UNIDAD DE INVESTIGACIÓN EN NEUROESTEROIDES, ENVEJECIMIENTO Y ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS (NEEN)
Desde la década de los noventa, en nuestro laboratorio se ha venido investigando acerca del papel activo que tienen algunos esteroides sexuales, específicamente la dihidrotestosterona (DHT), en la regulación de las poblaciones neuronales durante el desarrollo temprano del sistema nervioso y también durante los procesos neurodegenerativos propios del envejecimiento cerebral. Al respecto, hemos comprobado que el tratamiento postnatal o postpuberal con DHT induce un claro deterioro de la memoria. Además, los animales tratados con el neuroesteroide muestran una atrofia, desestructuración y muerte neuronales en diversas regiones del hipocampo, similares a las que se observan en esta misma estructura inducidas por glucocorticoides.
Se sabe, por otra parte, que los neuroesteroides (esteroides de origen central, no de síntesis periférica) representan un papel relevante en los procesos de diferenciación y maduración cerebral y en la sinaptogénesis. En este marco de investigación reciente, se comienza a perfilar una estrecha conexión entre los cambios cerebrales y plasmáticos de determinados neuroesteroides –en tanto que moduladores de la neurotransmisión neural de los sistemas GABAérgico y glutamatérgico, entre otros- y las alteraciones cognitivas y emocionales propias de los procesos del envejecimiento normal y patológico.
Por tanto, pretendemos enfocar con especial atención nuestros estudios a la potencial capacidad de los neuroesteroides como predictores biológicos de los trastornos degenerativos que cursan con déficits de memoria asociados a situaciones de estrés, ansiedad crónica y/o depresión. La detección de niveles hormonales como estrategia de actuación preventiva, y presumiblemente terapéutica desde un punto de vista psicofarmacológico, parece configurarse como una posible tentativa nada despreciable en casos de envejecimiento precoz y en enfermedades neurodegenerativas relacionadas.
MIEMBROS DE LA UNIDAD N.E.E.N
Investigadores:
Azucena Valencia, Profesora titular de Psicobiología (UNED)
Laura Pérez, Becaria predoctoral
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN
-Modulación de los neuroesteroides en los trastornos emocionales y cognitivos asociados a los procesos neurodegenerativos del envejecimiento.
-Efectos del estrés postnatal asociados a trastornos neurodegenerativos, emocionales y/o cognitivos durante la pubertad y el envejecimiento: acción moduladora de los neuroesteroides durante el desarrollo temprano en la diferenciación y la maduración de circuitos neurales específicos.
PROYECTOS FINANCIADOS
-Implicaciones de la dihidrotestosterona en el proceso de la diferenciación sexual del sistema nervioso: Un modelo para el estudio de la mortalidad neuronal.
ENTIDAD FINANCIADORA: DGICYT, Proyecto PB-89-0197
DURACION DESDE: 1990 HASTA: 1992
INVESTIGADOR/A PRINCIPAL: Azucena Valencia Jiménez
IMPORTE TOTAL DEL PROYECTO: 26.407 €
-La dihidrotestosterona como agente regulador de la neurodegeneración durante el proceso de envejecimiento: Un modelo tentativo de prevención de la mortalidad neuronal.
ENTIDAD FINANCIADORA: DGICYT, PB92-0780
DURACION: 1993 -1996
INVESTIGADOR/A PRINCIPAL: Azucena Valencia Jiménez
IMPORTE TOTAL DEL PROYECTO: 11.476 €.
- Acción sinérgica de la dihidrotestosterona y los glucocorticoides sobre la mortalidad neuronal programada: Un modelo de envejecimiento precoz.
ENTIDAD FINANCIADORA: DGES, PM97-0032
DURACION: 1998 -2001
INVESTIGADOR PRINCIPAL: Azucena Valencia Jiménez
DOTACIÓN ECONÓMICA: 32.214 €
RESUMEN
En investigaciones previas hemos demostrado que en la rata hembra la dihidrotestosterona (DHT) desempeña una función activa en la mayor pérdida de neuronas que acontece en este género, con respecto al macho, durante el desarrollo temprano. Por tanto, la DHT está implicada en la regulación de las poblaciones neuronales durante el proceso de organización y diferenciación del sistema nervioso, lo cual afecta consecuentemente tanto a la conducta reproductora como a las tareas complejas de aprendizaje. Por otra parte, el tratamiento con DHT a ratas macho durante el periodo postpuberal P60-75 repercute negativamente sobre el reconocimiento de objetos en ratas macho adultas, lo que denota un claro deterioro en la memoria operativa, deficiencia observada en ancianos y en ratas viejas. Por otra parte, el análisis neurohistológico indica la presencia de desestructuración, atrofia y muerte neuronal, similar a la que se observa en hipocampo inducida por glucocorticoides. El presente proyecto, mediante técnicas inmunocitoquímicas e histoquímicas y conductuales, aborda el estudio de una posible acción coadyuvante de la DHT y los corticosteroides en la rata durante el desarrollo temprano y el envejecimiento.
PUBLICACIONES
-Calés, J.M y Valencia, A (2000). Estrés y envejecimiento. En C. Sandi y J. M. Calés (Eds.) Estrés: Consecuencias psicológicas, fisiológicas y clínicas. (pp. 119-144). Madrid: Sanz y Torres.
-Calés, JM; Sáez, M. and Valencia, A (1994) “Dihydrotestosterone in adulthood impaired object recognition in rats” European Journal of Neuroscience, sup.7, p. 168.
-Calés, JM, Sáez, M. and Valencia, A “Sex differences on DRL schedules depend on the presence of postnatal dihydrotestosterone in the female”, European Journal of Neuroscience, sup. 8, p. 81 (1995)
Mis opiniones son principalmente como usuaria. Mis intervenciones como moderadora se dan en casos puntuales en los que se requiere esta función.